Després de que la humanitat hagi estat dominada per les màquines, el món està governat per un poderós líder robot, Braiking Boss. La gent suplica a una dona misteriosa, Luna, que els ajudi a alliberar-se i porti la salvació als humans. Com represàlia, Braiking mana tres dels seus més poderosos cyborgs a desfer-se de la seva enemiga potencial. Casshern, un dels guerrers, aconsegueix matar Luna, i d'aquesta forma s'aconsegueix l'aniquilació gradual del món.
Segles després, la humanitat està a la vora de l'extinció. Casshern torna per primera vegada des de que va matar a Luna. D'alguna forma no té records del passat ni de qui és i en la seua cerca de la seua vertadera identitat lluitarà contra els robots defenent els humans...